Sindrome del tunnel carpale come “sentinella” dell’amiloidosi da transtiretina: la biopsia intraoperatoria facilita diagnosi cardiaca precoce

 

 

 Lo studio prospettico multicentrico britannico EDUCATE ha valutato la resa diagnostica della biopsia di tessuti del tunnel carpale durante decompressione chirurgica, in pazienti non selezionati >50 anni. Tra 555 soggetti, depositi di amiloide sono stati riscontrati nel 39% dei campioni (più spesso nel tenosinovio rispetto al legamento trasverso). Dei pazienti con biopsia positiva che hanno accettato l’inquadramento cardiologico, oltre un quarto presentava coinvolgimento cardiaco da transtiretina identificabile con scintigrafia ossea; nei casi con captazione di grado 2 secondo Perugini, ecocardiografia e biomarcatori hanno evidenziato forme clinicamente rilevanti, avviando terapia specifica. Sono inoltre emersi due casi inattesi di amiloidosi da catene leggere, con conseguente avvio tempestivo di chemioterapia. In pratica, la biopsia al tunnel carpale si propone come passaggio semplice e sicuro per intercettare precocemente l’amiloidosi cardiaca, quando il danno è ancora potenzialmente limitabile. 

Per approfondire cliccare qui 

Ritmo cardiaco circadiano e prognosi nel paziente diabetico.

 

Le fluttuazioni circadiane della frequenza cardiaca (HR) rappresentano un importante indicatore dello stato di salute cardiovascolare. Un’analisi secondaria del registro CHAMP1ON ha valutato l’associazione tra variabilità circadiana della HR, complicanze microvascolari e mortalità a lungo termine nei pazienti con diabete. Lo studio ha incluso 349 adulti con diabete di tipo 1 o 2, sottoposti a monitoraggio ambulatoriale delle 24 ore della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca (ABPM) al basale, con un follow-up osservazionale fino a 21 anni. I partecipanti sono stati stratificati in base a una bassa variabilità circadiana della HR, definita come deviazione standard della HR nelle 24 ore (HR SD) inferiore alla mediana (30,4 bpm), e alla presenza di un ridotto calo notturno della HR (<10%). I pazienti con bassa HR SD e con ridotto dipping notturno hanno mostrato un profilo cardiometabolico più sfavorevole e una prevalenza significativamente più elevata (12–23%) di neuropatia autonomica cardiaca e nefropatia. 

Durante un follow-up complessivo di 6.251 persone-anno (mediana 21 anni), si sono verificati 136 decessi (39%), di cui il 68% per cause cardiovascolari. Una bassa variabilità della HR nelle 24 ore è risultata associata a un raddoppio del rischio di mortalità cardiovascolare (aHR 2,00) e a un aumento significativo della mortalità per tutte le cause (aHR 1,61), rispetto ai soggetti con maggiore variabilità. Analogamente, i pazienti con ridotto calo notturno della HR hanno presentato un rischio più elevato sia di mortalità cardiovascolare (aHR 1,63) sia di mortalità totale (aHR 1,69). 

Questi risultati indicano che le alterazioni del ritmo circadiano della frequenza cardiaca sono strettamente associate alle complicanze microvascolari e alla prognosi a lungo termine nei pazienti diabetici. Le misure di HR derivate dall’ABPM, facilmente disponibili e a basso costo, potrebbero rappresentare un utile strumento di stratificazione del rischio in una popolazione ad alto rischio cardiovascolare.

Per approfondire cliccare qui 

 

Può l' indice di fragilità del paziente con scompenso cardiaco costituire un elemento importante per la prognosi?

 

 

Nel registro prospettico nazionale giapponese JROADHF-NEXT sono stati analizzati 3.905 pazienti ricoverati per scompenso cardiaco (heart failure, HF) al fine di valutare quanto la Clinical Frailty Scale (CFS) rifletta in modo accurato la compromissione fisica e cognitiva e il suo valore prognostico a medio termine. I pazienti sono stati stratificati in sei categorie di fragilità (CFS 1–2, 3, 4, 5, 6 e 7–9). La capacità fisica è stata caratterizzata mediante velocità del cammino, test delle cinque alzate dalla sedia, Short Physical Performance Battery (SPPB), forza di presa e distanza al test del cammino in 6 minuti, mentre la funzione cognitiva è stata valutata con il Mini-Cog. Tutti gli indicatori di performance fisica e i punteggi cognitivi peggioravano in modo progressivo all’aumentare della CFS, confermando la capacità della scala di intercettare una vulnerabilità multidimensionale. Durante un follow-up di 2 anni, si sono verificati 725 decessi (18,6%), con un incremento graduale della mortalità al crescere della categoria di CFS. L’inclusione della CFS in un modello prognostico ha migliorato significativamente la capacità discriminativa rispetto a un modello basato esclusivamente su SPPB e Mini-Cog, indicando che la scala aggiunge informazione clinicamente rilevante oltre ai test di performance formali. Nel complesso, la CFS si è confermata un predittore indipendente di mortalità a 2 anni e uno strumento integrativo efficace per catturare contemporaneamente vulnerabilità fisica e cognitiva nei pazienti con HF. La sua semplicità operativa la rende particolarmente adatta come strumento di screening nella pratica clinica contemporanea dello scompenso.

 

 

 

 

 

Potrebbe la miocardite pediatrica essere il fattore innescante di una cardiomiopatia genetica sottostante?

  

Un nuovo studio del Pediatric Cardiomyopathy Registry fornisce prove convincenti che la genetica

 conta molto più di quanto pensassimo nei bambini che sviluppano 

cardiomiopatia dilatativa (DCM)  dopo una miocardite. Risultati principali 

• Il 34% dei bambini con DCM secondaria a miocardite

 presentava una rara variante predetta-dannosa. • 

- Il 12,5% presentava una variante patogena

 o probabilmente patogena. 

- Le varianti si concentravano principalmente nei geni sarcomerici,

 in particolare TTN, MYH7, PLN e TPM1. 

-  Non sono state identificate varianti desmosomiali

 in questa coorte pediatrica. 

- Il carico genetico era simile a quello dei bambini con DCM

 idiopatica e notevolmente più elevato rispetto ai controlli sani corrispondenti.

 Cosa significa questo? 

La miocardite potrebbe agire come il secondo colpo che smaschera

 un miocardio geneticamente vulnerabile, spostando la nostra comprensione 

della malattia da una condizione puramente acquisita a un'interazione gene-ambiente. 

Perché è importante?

 I risultati supportano la valutazione dei test genetici di routine nei bambini 

che presentano  miocardite e ridotta funzionalità del ventricolo sinistro: 

informano le guide di sorveglianza a lungo termine lo screening familiare aiuta

a valutare il rischio di recidiva apre le porte  alla medicina di 

precisione Un passo importante verso la comprensione del motivo 

per cui alcuni  bambini guariscono completamente mentre altri 

progrediscono verso una grave insufficienza

 cardiaca.

Può la riduzione della terapia ipotensiva negli anziani con fragilità compromettere lo stato di salute di questi pazienti?

 

    Molte volte ci siamo trovati davanti a pazienti ipertesi di vecchia data, in terapia ipotensiva, con indice di fragilità elevata. La domanda che ci si pone è: possiamo ridurre la quantità o la posologia dei farmaci ipotensivi senza compromettere ulteriormente lo stato di salute del paziente.

Ebbene, uno studio francese da Benetos e coll.,  molto interessante, è stato pubblicato sulla rivista NEJM che riguardava "La riduzione della terapia antipertensiva negli anziani con fragilità" che cercherò di descrivere brevemente.

Descrizione breve:
Tra gli adulti anziani con fragilità, le evidenze sui benefici e i rischi derivanti dalla sospensione dei farmaci antipertensivi sono limitate. In uno studio clinico multicentrico pubblicato sul New England Journal Medicine, randomizzato e controllato condotto in Francia, sono stati assegnati, con un rapporto 1:1, residenti di case di riposo di 80 anni o più che ricevevano più di un farmaco antipertensivo e avevano una pressione arteriosa sistolica inferiore a 130 mmHg ad una strategia guidata da protocollo di riduzione progressiva del trattamento antipertensivo (gruppo step-down) o a ricevere le cure abituali (gruppo cure abituali). I pazienti sono stati seguiti per un massimo di 4 anni. L'endpoint primario era la morte per qualsiasi causa. Gli endpoint secondari includevano le variazioni nel numero di farmaci antipertensivi utilizzati dal basale all'ultima visita dello studio e la variazione della pressione arteriosa sistolica durante il periodo di follow-up. Sono stati randomizzati in totale 1-048 pazienti: 528 nel gruppo step-down e 520 nel gruppo cure abituali. La potenziale durata mediana stimata del follow-up è stata di 38,4 mesi. Tra il basale e l'ultima visita dello studio, il numero medio (±DS) di farmaci antipertensivi utilizzati è diminuito da 2,6±0,7 a 1,5±1,1 nel gruppo step-down e da 2,5±0,7 a 2,0±1,1 nel gruppo cure abituali. La differenza media aggiustata tra i gruppi (gruppo step-down meno gruppo cure abituali) nella variazione della pressione arteriosa sistolica durante il periodo di follow-up è stata di 4,1 mm Hg (intervallo di confidenza [IC] al 95%, da 1,9 a 5,7). Il decesso per qualsiasi causa si è verificato in 326 pazienti (61,7%) nel gruppo step-down e in 313 (60,2%) nel gruppo cure abituali (hazard ratio aggiustato, 1,02; IC 95%, da 0,86 a 1,21; P=0,78). 

CONCLUSIONI: Non sono state riscontrate differenze evidenti negli eventi avversi tra i gruppi dello studio. Tra i residenti anziani di case di riposo con fragilità che ricevevano un trattamento con agenti antipertensivi e avevano una pressione arteriosa sistolica inferiore a 130 mm Hg, una strategia di riduzione progressiva del trattamento antipertensivo non ha portato a una mortalità per tutte le cause inferiore rispetto alle cure abituali.